腫瘤疫苗是现在腫瘤免疫治療領域的熱點，它是使用鑒定出的腫瘤抗原刺激免疫系統，從而産生針對腫瘤細胞的特異性免疫反應，實現腫瘤細胞殺傷和預防複發轉移。克日，趙潇和聶廣軍研究團隊提出了一種使用細菌來源的納米囊泡對機體免疫系統進行功效強化，從而zeng強後續腫瘤疫苗免疫治療效果的“圍疫苗期”免疫預激战略，相關研究效果以Bacteria-derived nanovesicles enhance tumour vaccination by trained immunity爲題，發表在《自然-納米技術》（Nature Nanotechnology）雜志上。
1、以人爲本，標本兼治，君臣佐使
康健的免疫系统是肿瘤疫苗施展作用的条件；不幸的是，肿瘤患者wangwang存在显着的免疫系统功效低下，尤其是自然免疫系统中抗原递呈细胞的功效严重受损，阻碍了肿瘤疫苗激活免疫反映。怎样在“圍疫苗期”对机体免疫系统功效举行干预，实现肿瘤疫苗的zeng效，是本研究的第一个重点。
隨著免疫學領域的進步，人們對自然免疫系統的認識不斷深入，自然免疫細胞同樣存在“記憶”，在受到免疫刺激後的一段時間內將處于高潛能狀態，二ci免疫刺激時反應水平明顯強于首ci免疫刺激，這一自然免疫系統的“記憶樣效應”稱爲訓練免疫。基于此現象，本研究使用一種細菌來源的納米囊泡，外膜囊泡（outer membrane vesicle, OMV）,在接種腫瘤疫苗莂n碳C體産生訓練免疫，從而對機體的自然免疫系統進行功效強化，後續接種腫瘤疫苗時，能夠激活越发強烈的抗腫瘤免疫反應。這一基于納米囊泡OMV的免疫預激战略，還可以填補腫瘤疫苗實際臨床應用中手術後腫瘤抗原預測和疫苗制備環節時的治療手段空缺。
趙潇和聶廣軍課題組長期從事腫瘤疫苗的納米載體研究，以OMV爲基礎發展了多種納米腫瘤疫苗載體，有用地提高了腫瘤抗原的免疫原性和腫瘤疫苗的免疫治療效果，效果發表于《自然-生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering, 2022, 6(7): 898-909）、《自然-協議》（Nature Protocols, 2022, 17(10): 2240-2274）、《自然-通訊》（Nature Communications, 2021, 12(1): 2041）等雜志上。本事情提出，腫瘤疫苗研究不應只局限于疫苗本shen的設計優化，而忽略機體本shen的免疫系統功效對腫瘤疫苗效果的影響；要以人爲本，腫瘤疫苗是“標”和“臣”，患者的shen體是“本”和“君”，只有標本兼治和君臣佐使同時發揮作用，才气夠有用地對抗腫瘤。
2、納米囊泡，全shen作用，見微知著
作爲一種微觀尺度下的納米囊泡，OMV怎样跨尺度影響機體的自然免疫系統功效，是本研究的另一個重點。本研究發現，OMV可以刺激機體産生高水平的炎症因子；特別是白介素1 能夠進入骨髓，對造血過程中的多種祖細胞分化過程産生影響，使其表觀遺傳學和代謝特征發生改變，並將這些特征“遺傳”給外周分化成熟的自然免疫細胞，其中包罗樹突狀細胞和巨噬細胞等抗原遞硈hi毎�。這些訓練後的抗原遞硈hi毎幱诟邼撃軤顟B，一旦接觸到腫瘤疫苗，能夠越发高效的發揮抗原遞呈和適應性免疫激活功效。
在上述過程中，OMV的納米結構發揮了至關主要的作用。納米尺度下的OMV，能夠有用地將其中富含的病原相關分子模式物（特別是脂多糖LPS）遞送至免疫細胞的細胞質中，從而激活胞質中Caspase11介導的非經典炎症小體信號通路，最終引起白介素1 的渗透並誘導機體的訓練免疫；而非納米結構的LPS則無法進入細胞中激活該信號通路。本研究使用多種轉基因鼠模子驗證了上述生物學機制，爲納米顆粒怎样産生全shen效應的納米生物學研究提供了主要參考。
k8凯发科学中央刘广娜博士、马娜娜博士、程科满博士为配合第一作者，赵潇研究員和聂广军研究員为配合通讯作者，上述研究事情获得了国家重点研发妄想、中國科學院战略性先导科技专项（B类）、中國科學院基础研究青年团队项目、北京市自然科学基金重点研究专题、国家自然科学基金等项目的支持。
論文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-023-01553-6
圖. 基于細菌來源納米囊泡OMV的“圍疫苗期”免疫预激战略与肿瘤疫苗zeng效
